“長生不老藥”NMN可減輕年齡相關的生理衰退

煙醯胺單核苷酸:一種在多個領域有治療作用的潛力巨大的化合物

 NMN可以開拓現代療法的新視野。該生物分子已經證明在幾個臨床前疾病包括心腦缺血,

神經退行性疾病如阿爾茨海默病和糖尿病被發現有益的藥理活性。NIN發揮其作用,大部分

是通過促進NAD合成來實現的。但是較高劑量的直接NAD的使用有時會出現失眠,疲勞和

焦慮等副作用,而已有的文獻研究發現服用NMN並無此類副作用,且與NMN相比,NAD具

有較弱的細胞膜穿透能力

1、心臟保護

心臟發生缺血時,心肌細胞、心肌細胞中的氧氣量以及三磷酸腺苷(ATP)水準降低。

進一步惡化後,這些心肌細胞會發生壞死。再灌注,也稱為再氧合過程,是將血液重

新供應給組織的事件,該組織先前已經經歷缺血。再灌注導致血液重新進入組織細胞

,導致微血管損傷和ROS產生導致鈣(Ca2*)超載。這些連續事件導致嚴重的組織損傷

。缺血後再灌注是一種致命的疾病,它被稱為缺血預處理或 IPC的人體機制所抵消。

NMN在細胞內轉化為NAD +,其通過SIRT1蛋白執行生理功能。

(a)SIRT1蛋白引起FOXO轉錄因數賴氨酸殘基的脫乙醯化,其刺激過氧化氫酶抑制ROS和導致缺血再灌注損傷的鏈反應。

(b)在正常情況下,NFκB轉錄因數複合物的p65亞基以其乙醯化形式表達ROS,其也是胰島素抗性的原因。

SIRT1由於其固有的去乙醯化活性,使p65-NFκB去乙醯化,從而抑制ROS的產生,ROS是造成2型糖尿病發生的原因。

(c)SIRT1還使蛋白質PGC-1α去乙醯化並刺激負責線粒體生物發生的蛋白質的表達,其可用於治療阿爾茨海默氏病。

除了這種SIRT1介導的機制外,另一種顯示負責這種心臟保護活性的途徑是糖酵解或酸中毒的刺激,

這取決於相應於缺血發生的NMN遞送的時間。如果在缺血事件發生之前提供NMN,則增加糖酵解以

促進缺血事件期間的ATP產生,從而促進心臟保護。相反,當在再灌注期間給予NMN時,其通過誘

導酸中毒來保護心臟,主要由心臟乳酸和丙酮酸引起。這導致線粒體通透性轉換孔的關閉,因此確保心臟保護。

2、改善肥胖以及相關症狀

NMN能以劑量依賴的方式減少與年齡相關的體重增加。在該研究中,與對照組相比,

在12個月的持續時間內使用的100mg/kg和300mg/kg劑量的NMN分別能夠使體重減輕

4%和9%而不損害生長和食欲。肥胖與糖尿病的病理學之間存在相互聯繫。NMN還改

善了代謝紊亂,如葡萄糖耐受不良和肝臟中檸檬酸合成酶的低活性。 nmn台灣專賣店

1、NMN概述

煙醯胺單核苷酸(NMN)它以兩種異構體形式存在,即α-NMN和β-NMN

。其中β-NMN是具有生物活性的異構體,分子量為334.221 g / mol。NMN天然存在於各種食物中。

像西蘭花,捲心菜的蔬菜含有0.25-1.12和0.01-0.90毫克NMN / 100克,鱷梨,番茄等水果含有0.36-1.60和0.26-0.30毫克NMN / 100克。

NMN與其他NAD+前體—-煙醯胺核苷(NR),煙酸和煙醯胺具有相似的特性。

與NMN不同,煙酸和煙醯胺在其治療應用方面具有若干缺點。煙醯胺可能引起肝

毒性或潮紅,而最近的臨床前研究表明,它駐留在鼠體相比NMN 更短的時間週期

。當作為立即釋放製劑給藥時,煙酸或煙酸與皮膚潮紅等副作用有關,而持續釋放

製劑可能引起肝毒性。在NAD +前體中,NR和NMN是例外,因為這兩種代謝物的

不良副作用較少。此外,煙醯胺核糖苷也像NMN一樣口服生物可利用。

在這篇綜述中,討論了NMN的生物合成途徑和吸收,然後綜合分析了臨床前報導的

藥理學特性及其潛在的作用機制。這將提供對轉化這些成功的臨床前結果以治療人類

疾病的可能性的見解。

2.生物合成和吸收機理

由於NMN是NAD +生物合成的中間產物,首先我們需要關注NAD +的生物合成,

以正確理解NMN合成。這種特殊的生物合成途徑對於闡明可以補償NAD +缺乏的

機制很重要。NAD +由哺乳動物細胞中的三種不同途徑合成:NMN台灣哪裡買

1)從色氨酸中從頭合成途徑,2)從煙醯胺或煙酸合成的補救途徑,或3)NR的轉化。

補救途徑是在哺乳動物細胞中。在該途徑中,NAD+的中間降解產物,

例如煙酸和煙醯胺被重新用於產生新的NAD+。最常見的是,該途徑涉

及煙酸磷酸核糖基轉移酶1將煙酸轉化為煙酸單核苷酸,然後在煙胺單

核苷酸腺苷醯轉移酶13存在下腺苷酸化為煙酸腺嘌呤二核苷酸。有時,

煙酸直接轉化為煙酸腺嘌呤煙酸磷酸核糖轉移酶二核苷酸。然後在NAD

+合成酶1的幫助下將其轉化為NAD+。該NAD+通過NAD+消耗酶降解為

煙醯胺,然後通過煙醯胺磷酸核糖轉移酶的催化活性轉化為NMN。

生物合成之後的問題是口服給藥後NMN的吸收機制。生物合成後,NAD+

很容易通過腸壁吸收。在小鼠模型的幫助下,發現NMN從腸道到血液迴圈

吸收在2-3分鐘內開始,並且在15分鐘內,它完全被吸收到組織中。然後將

其轉換並立即作為NAD+儲存在肝臟,骨骼肌和皮質等組織中。肝臟NAD+

含量的增加持續約30分鐘。NMN給藥6個月後,可以在肝臟和棕色脂肪組

織中觀察到這種加標濃度的 NAD,但不能在骨骼肌和白色脂肪組織中觀察到。

發佈留言