NMN對多種神經性疾病有顯著功效

帕金森氏病又稱為震顫麻痹,是一種影響患者活動能力的中樞神經系統慢性疾病,多發生於中老年以上的人群。本病早期主要表現包括靜止性震顫肌強直、行動緩慢、動作起動困難和姿勢異常等。靜止性震顫即患者的手或臂不受控制地發抖,在休息時出現或情緒緊張時加重。

美國APDA稱年齡小於40歲便開始患病者為年輕的帕金森病患者(www.pohs.net)。也是四大常見的神經退行性疾病之一(其他三種為亨廷頓氏病、老年性癡呆症盧伽雷氏症)。四由英國一位叫做詹姆士.帕金森(James Parkinson)的醫生於1817年首先描述,後來學者沿用帕金森病這一病名並成為研究的基礎。

本病早期主要表現包括靜止性震顫、肌強直、行動緩慢、動作起動困難和姿勢異常等。靜止性震顫即患者的手或臂不受控制地發抖,在休息時出現或情緒緊張時加重;其他早期症狀包括開始活動時感到困難,其後雙臂和雙腿經常震顫,上肢不能作精細動作,乃致日常生活不能自理,如穿衣、脫鞋、洗漱都感到困難。

由於運動遲緩、肌強直、姿勢障礙是病殘的主要因素。帕金森病常伴有抑鬱、焦慮、肢體酸痛不適、便秘、多汗、流涎等。李良修是這樣向他讀幼稚園的女兒解析帕金森病:“帕金森病就是讓你不能動的病。

帕金森氏病是最常見的運動障礙類型之一。該病的主要病理變化是黑質緻密部中多巴胺能神經元的丟失。儘管已經提出黑質中多巴胺能神經元的氧化應激,線粒體功能障礙,炎症或細胞凋亡可能在帕金森氏病的發病機理中起關鍵作用,但帕金森氏病發病機理的確切機制尚不清楚。線粒體功能障礙可能與帕金森氏病的發病機制有關,可能成為該疾病的有希望的治療靶點。

在體外和體內研究表明,魚藤酮,一個線粒體複合物I抑制劑,誘導帕金森氏病樣行為和神經病理學變化,包括細胞凋亡和的α突觸核蛋白的形成加速的誘導,在帕金森氏病模型。由於NAD +治療能夠減輕遺傳毒性劑誘導的神經元和星形膠質細胞的線粒體變化,因此可以假設NMN治療可以減弱魚藤酮誘導的細胞毒性。

在當前的研究中,建立了使用魚藤酮處理的PC12細胞的帕金森氏病細胞模型,以研究NMN是否是針對魚藤酮誘導的細胞毒性的保護劑。

NMN處理可減輕魚藤酮誘導的PC12細胞損傷

NMN處理可恢復魚藤酮處理的PC12細胞中細胞內NAD +的水準

本研究的結果表明,NMN在魚藤酮處理的PC12細胞中可減弱細胞凋亡並降低ATP的細胞內水準。累積證據表明,NAD +在多種生物過程中起著重要作用,包括能量代謝,線粒體功能,鈣穩態,氧化應激的抗氧化/生成,基因表達,免疫功能,衰老和細胞死亡。

還發現,NAD+處理可降低由各種損傷引起的神經元,星形膠質細胞和肌細胞原代培養物的凋亡率。NAD+作為通過幾種機制,包括預防線粒體損傷的,預防ATP耗竭和糖酵解抑制,和DNA修復。

 NMN是NAD的主要前體+中的NAD補救途徑+合成,在那裏它被轉換為NAD+在由煙醯胺單核苷酸腺苷醯轉移酶的細胞。當前的研究表明,在帕金森氏病細胞模型中,NMN治療對魚藤酮誘導的PC12細胞的細胞毒性具有高度保護作用。

本研究的結果表明,用NMN處理可恢復魚藤酮處理的PC12細胞的細胞內NAD水準,並減弱ATP水準的降低。由於細胞內ATP和NAD+是細胞存活的介質,因此NMN對ATP和NAD+水準的有益作用可能至少部分解釋了NMN對魚藤酮誘導的細胞死亡的保護作用。

由於NAD+還原可能會減少用於NAD+合成的ATP消耗,由NMN誘導的細胞內NAD+水準的恢復可能解釋了NMN對ATP的細胞內水準的有益作用。

凋亡的變化是在帕金森氏病和許多其他神經疾病。能量代謝的折衷也可能在神經退行性疾病的病理中起重要作用。本研究表明,在魚藤酮處理的PC12細胞中,NMN處理不僅可以高度抗凋亡,而且還可以防止能量受損。

這些結果表明,NMN可能成為治療帕金森氏病和多種其他疾病的重要藥物,在這些疾病中,細胞凋亡和能量受損起著重要的病理作用。還需要體內研究NMN對帕金森氏病的作用。

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