科技部報導:口服NAD促進劑NMN有可能恢復卵子品質,進而恢復女性的生殖功能

近日,發表在《Cell Reports》上的一項研究中,研究人員使用小劑量能逆轉卵子衰老過程的代謝化合物,成功提升了老年雌性小鼠的生育率,這為一些受孕困難的婦女帶來了希望。

  這項由澳大利亞昆士蘭大學Hayden Homer教授領導的研究發現,一種非侵入性療法可以維持或恢復卵子的品質與數量,從而減輕年齡較大婦女懷孕的最大障礙。隨著年齡的增長,卵子品質的下降是由於細胞中一種對能量產生至關重要的特殊分子的水準降低所導致的。

Homer教授說:“高質量的卵子對成功懷孕至關重要,因為它們提供了胚胎所需的幾乎所有的構成要素。為此,我們研究了一種‘前體’化合物(這種化合物被細胞用來製造分子)是否可以逆轉生殖衰老的過程。”該研究提到的分子和“前體”的名字分別為NAD(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)和NMN(煙醯胺單核苷酸)。

  Homer教授解釋說,小鼠在一歲左右時生育能力開始下降,這是由於卵子品質的缺陷造成的,這種缺陷與老年女性卵子的變化相似。Homer教授說:“我們在小鼠的飲用水中加入低劑量的NMN,在四周的時間裏對它們進行了治療,到了繁殖試驗期間,小鼠卵子品質得到顯著恢復,活胎數量也明顯增加。”

Homer教授表示,在發達國家,卵子品質差已成為人類生育能力所面臨的最大挑戰。他說:“這是一個日益嚴重的問題,因為越來越多的女性在年齡較大時開始懷孕,而且每四個接受試管受精的澳大利亞女性中就有一個年齡在40歲以上。試管授精不能改善卵子品質,所以對年齡大的女性來說,目前唯一可行的方案就是使用年輕女性捐獻的卵子。”

這項研究表明,口服NAD促進劑有可能恢復卵子品質,進而恢復女性的生殖功能,這將遠比體外受精的侵入性小得多。但是,需要著重強調的是,儘管這些藥物很有前景,但它們的潛在益處仍有待臨床試驗的檢驗。

這項研究是與澳大利亞新南威爾士大學合作完成的。

為什麼比同齡人顯老?

都是同齡人,為何她還是老樣子而你卻樣子老?

舊日好友相見,最紮心莫過於:她還是老樣子,而你卻樣子老,歲月似乎在自己身上留下了更深的痕跡。

衰老,簡而言之就是隨著年齡增長,人體會出現一系列生理機能衰弱和退行性病變,比如記憶力衰退、精力下降、睡眠品質變差、皮膚鬆弛、聽力視力下降、免疫失調、脫髮、骨質疏鬆等。這就好比一臺機器,使用時間一長各個零部件會老化、生銹,最後轉不動就停擺了。

究其根源,是隨著時間推移,我們身體裏的NAD+水準會逐漸下降。

NAD+又稱輔酶I,它是一種調節物質,存在於每一個細胞中,參與上千項反應,在控制DNA修復中發揮著重要作用,還是細胞核與負責能量合成線粒體間的關鍵聯絡因數。而NAD+的減少,會引起線粒體活性降低、DNA修復功能減弱等種種特徵,加速衰老過程。

明明是同齡人,你卻更顯老,很可能是體內的NAD+流失得更快更嚴重了。此時,想要不服老,此時我們需要從外源補充維持NAD+水準。但是,NAD+分子大,直接補充NAD+無法使其真正進入細胞中發揮作用,到底怎麼補?

比較好的方式,是通過攝入NAD+的前體——NMN,來補充合成NAD+。

NMN是“何方神聖”?有什麼用?

NMN,全稱為煙醯胺單核苷酸,它是人體本身就有的物質,同時存在於很多天然食物中。比如我們常吃的毛豆、捲心菜、西藍花、黃瓜等蔬果,就含有NMN,只是含量都較低。

常見食物NMN含量

2013年,哈佛大學醫學院大衛·辛克萊爾(David Sinclair)教授在世界權威科學雜誌《細胞》(Cell)發表了一篇論文,文中宣佈:補充NMN可改善哺乳動物的衰老症狀,並能有效地推遲衰老。

他在一系列的研究中發現,通過給實驗室小白鼠餵食NMN物質後,NMN很容易被吸收進入細胞中,而且兩個NMN能夠迅速在體內組合形成一個NAD+。過了一周後,相比對照組,NMN組小白鼠的體力和爆發力增長了60%,生理年齡延長了31%。

這篇論文,可以說奠定了NMN在抗衰老領域的地位。而發現NMN的延緩衰老作用的大衛·辛克萊爾教授,2014年還被《時代週刊》評為“TIME 100”(時代百大人物)。

隨後,華盛頓大學、日本慶應大學等多個權威科研機構相繼展開研究,反復證實NMN在抗老方面的作用。

多家權威期刊如《科學》《自然》《細胞》等,相繼刊登了大量關於NMN在人體和動物實驗的研究成果,表明NMN對人體具有一系列積極作用。

如對老年人來說,補充NMN有助於輔助改善2型糖尿病、預防老年癡呆症和帕金森等各種老年性疾病;對亞健康人群而言,有助於緩解睡眠差、視力下降、慢性疲勞等問題;對中老年女性,有助於改善皮膚健康,延緩皮膚衰老;對熬夜者,能夠加快機體恢復。

更重要的是,由於NMN是人體固有的物質,補充NMN增強人體自身線粒體功能自動合成NAD+,在實驗中沒有觀察到負面影響。

此前,商界大佬李嘉誠和潘石屹都曾公開表示吃過NMN,覺得精力充沛了不少。前者更是在2017年投資了NMN這一成分的產品。

康朗NMN面市火爆,修復DNA,延緩細胞衰老

近年來,隨著人類對健康優質生活的追求越來越高,世界生命科學領域得到了極快的發展,湧現了一批可以提高免疫力,延緩衰老的生物科技產品,極大的提升了人類的生命品質和平均壽命。其中,以NMN為代表的基因研究取得了重大突破,科學家們有望真正把握了“人類長壽”的密碼。

NMN的核心物質是煙醯胺單核苷酸,煙醯胺單核苷酸(NMN)是人體的內源性物質,也是NAD+(輔酶I)的直接前體,NAD+廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少的輔酶。

2013年,NMN的衰老抑制效用被哈佛醫學院David Sinclair教授首先發現。作為人體內一種關鍵的輔酶NAD+的直接代謝前體,口服NMN能夠快速補充體內逐漸減少的NAD+分子,從而有效啟動“長壽蛋白”,起到延緩衰老的效果。

2016-2018年間,哈佛醫學院及華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構也分別從逆轉肌肉萎縮與提高體能、抑制衰老引起的認知能力下降,保護心腦血管等多個角度對NMM進行深入研究,證實了NMN在抗衰老方面具有卓越的效果。

同時,在《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊中,關於NMN的報導不勝枚舉。

這些重要發現讓NMN引起了各界廣泛關注,在國內外頂尖科研團隊努力、主流媒體跟蹤報導下,國內消費者對於NMN的抗衰老延壽價值逐漸有了更為清晰的認識,但由於NMN的吸收效率和穩定性難以把控。因此NMN產品在研發生產過程中,對產品配方設計、生產過程和儲運環境有較高要求。

哈佛醫學院、日本慶應大學等全球頂尖學術機構的研究均顯示:免疫力是人體應對外界病毒感染和疾病侵襲的最有效武器,免疫力會隨著年齡增長和壓力增大衰退。

外源性提高免疫力,補充NMN是提高人體免疫力的最有效方式。

科學家指出,人體內有一種名為NAD+的生命因數,其可以在體內通過啟動sirt1蛋白進而啟動免疫系統。免疫力低下的身體易於被感染或患癌症,免疫力超常也會產生對身體有害的結果,如引發過敏反應、自身免疫疾病等。所以,我們人體免疫力的最佳狀態,應該是處於中間平衡位置,既不過弱,也不過強,才能更好地保護健康。

NMN,在平衡人體免疫力方面具有重要作用。NMN進入體內會產生大量NAD+因數從而修復受損免疫細胞激發身體源動力,補齊身體免疫力短板,補充NMN後,迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準,從而增強細胞活力,啟動受損免疫細胞,起到延緩衰老、增加抵抗力目的。

在服用期間,精力更加充沛,氣虛、乏力、失眠等亞健康症狀狀態逐漸消失,身體煥然一新。這正是重新啟動免疫細胞,平衡人體免疫力的效果。

以下是免疫力低的表現:

1.身體疲憊:經常感到疲憊,即使每天睡眠時間超過9小時,仍然感覺困,做事提不起精神,且容易分神。

2.經常感冒:一年內感冒超過3次,尤其在季節交替、溫度驟變時容易感冒,病程一般在7天甚至10天以上,還可能由感冒引發支氣管炎甚至肺炎等情況。

3.癒合能力差:傷口比正常人癒合得慢且容易感染,或者被撞後,淤青消得特別慢。

4.腸胃較弱:比如外出吃飯時,同樣的食物別人吃了沒問題,而你卻肚子疼,嚴重時還會上吐下瀉。

5.口腔潰瘍:經常出現口腔潰瘍。

6.頻發炎症:經常咳嗽,且容易引發咽喉炎、支氣管炎、肺炎等。

7.哮喘反復:哮喘病人,哮喘反復發作。

在這一市場格局下,康朗NMN因製作工藝取得革命性突破,(生物酶催化科技,這是一種綠色科技,無毒無害,模仿人體內催化酶的工作過程,在體外生產需要的物質成分,使得NMN活性成分產量提高30%以上,產率更高、活性更高、純度更高、成本大幅降低。)高效的純度,平民的價格獲得了廣泛好評。

康朗NMN是採用植物膠囊殼製備的、安全易吸收、避免胃酸分解。每瓶含量高達9600mg。植物膠囊殼也使得康朗NMN可以在常溫下儲存,且生物活性不會因溫度不適而降低。

可以說,安全,科學,高效,平民的價格是康朗NMN備受消費者青睞的原因。

簡述NMN抗衰老的科學原理

目前,隨著資本對於NMN抗衰老行業的持續發力,以及人民日報

等主流媒體對NMN相關資訊等大量報導,NMN抗衰老越來越被人

們所認可,並逐漸成為一種流行趨勢。 NMN抗衰老  的流行雖然

其中可能有著資本熱捧的影響,但是NMN具有延緩衰老的作用卻

並不是資本所編造的結論,而是確有其事。NMN台灣哪裡買

 

 

在《Nature》等國際知名期刊上,圍繞NMN開展的實驗研究而撰

寫的研究論文多達數百篇,並且這一數字還在被不斷刷新,在202

0年,NMN還被《Nature》列入了全球最具抗衰老潛力物質第一梯隊。

 

總而言之,NMN抗衰老是科學界普遍認可的事實。

目前憑藉科學驗證的抗衰老功效,NMN產品被人們所信賴,但是很

多的消費者只是“慕名而來”,通常只知道NMN抗衰老,卻不知道它

為什麼會抗衰老。因此本文將對NMN抗衰老的科學原理進行一個簡

單的闡述,讓大家能夠“知其然”,“亦能知其所以然”。

 

NMN抗衰老的核心在於對NAD+的轉化和提升,它對於改善人體衰

老狀況、延緩衰老等功效都是通過轉化為NAD+來實現的,它是NAD

+的直接前體物質。口服NMN後,這一物質能夠在2-3分鐘內進入血液

,並在30分鐘內被身體器官吸收,轉化為NAD+,提升其含量,進而借

助NAD+對於身體的影響,而在人體發揮效果。nmn台灣專賣店

 

因此NAD+在NMN抗衰老功效的發揮中起到關鍵性的作用,它是抗衰老

的核心分子,所以NMN產品的別名也被叫做NAD+補充劑。

 

 NAD+是什麼呢?

 

NAD+,又名輔酶1,這種物質在人體的每一個細胞中都有存在,主導和

參與人體內部四分之一的生理活動,是人體的重要輔酶。NAD+在上個

世紀之時就被發現與人體衰老存在密切關係,上個世紀初期,科學家發

現,在人類因年齡的增長而逐漸衰老的過程中,NAD+也在不斷的減少,

並且兩者呈現出正相關的關係。

 

此後,科學界以這一發現為突破點,確定了正是因為NAD+隨著人年齡增長

而下降,才導致了人類的衰老和疾病。  如何通過NAD+這一通路來幫助人類

打破“衰老不可被人力干預”的魔咒,科學家在上個世紀之時就已經展開研究

百餘年的時間裏在這一領域已經誕生了六位諾貝爾獎獲得者,也這是這些知

識的積累才使得2013年哈佛辛克萊發現的“NMN具有抗衰老功效”這一研究成

果的出現顯得如此的順利和水到渠成。

 

同時,也有人會有疑問,NAD+才是抗衰老的核心分子,為什麼不直接補充NAD+,

而是要借助NMN轉化為NAD+呢?答案很簡單,因為NAD+是一種大分子物質,這

種物質是無法直接被人體吸收的,因此科學家才會從NMN等前體物質入手。 或許,

未來隨著生命科學技術的提高,科學家們會發現直接補充NAD+的手段,但是目前來

說通過口服NMN補充NAD+來抗衰老是最簡單有效的措施。

 

好評如潮的NMN真實效果到底怎麼樣?

距離1904年英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)首次發現NAD+

這一人體抗衰老核心元素已超過百餘年,作為能夠為NAD+提供最有效的修復和補充,

NMN產品也已經成為了時下最灸手可熱抗衰神器。

眾所周知,NMN的用途已擁有大量臨床數據證實,是目前抗衰老領域最前沿的科技,也是注重抗衰老人群的不二選擇。

服用NMN後馬上有效果,這樣的廣泛使用回饋讓NMN被譽為延緩人類衰老的“抗老藥”,

引起了公眾的廣泛關注,不同性別、年齡、職業的消費者都迫不急待的加入到了NMN抗老隊伍。

那麼NMN到底“神奇”在哪兒?她的使用效果到底如何呢?

要說NMN,先要從NAD+說起。NMN台灣哪裡買

NAD+ 人體衰老的核心影響要素

1904年,英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)在實驗中首次發現了NAD+,

而哈登爵士也因此項研究在1929年獲得了諾貝爾化學獎。

經過後繼科學家們多年的研究,使我們得知,NAD+參與細胞內的反應非常廣泛,多達上千種,

包括能量代謝(energy enzyme activity,energy production)、染色體的穩定(chromosome stability)

、DNA的修復和長壽蛋白sirtuins的啟動,而且NAD+是一種消耗型的物質,大多數這樣的反應都

需要通過消耗它來維持正常運轉。其中特別是長壽蛋白家族的啟動,包括sirtuins 1-7,是核心的

longevity mechanisms長壽機理。

因此,NAD+就成為了人體抵禦衰老的核心要素。研究還表明,隨著年齡的增長,NAD+的合成是逐

漸減少的,消耗是逐漸增加的,因此NAD+的總量越來越少。這種減少又和衰老與疾病有很強相關性。

而在2019年最新的衰老生物學研究彙編中,總結了幾十年來衰老研究中的兩大核心問題,第二個問題就

提到了隨著年齡的增長,人體在不斷衰老,細胞內NAD+水準下降可能是衰老的機理之一。在如此高度概nmn台灣專賣店

括的學術總結裏提到NAD+,可見NAD+在衰老機理中的重要性。

NMN 抗衰因數NAD+的主要補充途徑

NMN全稱β-Nicotinamide Mononucleotide,中文名稱是β-煙醯胺單核苷酸,是人體內長壽蛋白

的輔因數NAD+的前體物質,其功能也主要通過NAD+體現,NMN通過進入人體內部,在酶NM

NAT的幫助下,同時消耗一定的能量(ATP),最終轉化為抗衰因數NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷

酸,又稱輔酶1)發揮延緩衰老的作用。

在近幾年的國際最權威學術雜誌 Science , Nature, Cell上持續有科學家不斷發表人體和動物研究, 反復

證明補充 NMN 可有效地增加和恢復體內NAD+水準,大幅延緩衰老和防止老年癡呆症等多種神經元退

化疾病,並由此從根本上調理和改善衰老的各種症狀。

而從補充NAD+的角度來講,NAD+可以通過三個代謝迴圈的四類前體有煙酸、色氨酸、煙醯胺和NM

N/NR得到補充,而相較NAD+的其他補充方式,NMN則繞過了NAMPT限速酶的瓶頸,可以迅速補充體

內NAD+,是最佳及最科學的補充方法。

NMN如何快速被人體吸收?

那麼,NMN是如何快速被人體吸收的呢?NMN主要通過以下4種形式融入人體:

1)通過消化系統完好無損地吸收;

2)2-3分鐘進入血液;

3)15分鐘內提升組織中的NMN含量;

4)迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準;

通過以上形式,NMN可以迅速提高體內NAD+水準,在體內的吸收非常迅速且有效。

灸手可熱,NMN的使用神奇效果

由於擁有眾多國際權威專家及學術研究基礎,再加上NMN產品的顯著效果,NMN儼

然已經成為抗衰老領域的神話,引得無數大佬競折腰,潘石屹、李嘉誠、比爾蓋茨、

馬斯克等眾多世界名人服用NMN的事情早就在精英圈傳播,這已經成為了不是秘密的秘密。

2017年4月,李嘉誠花費2500萬美元投資,攻研“不老術”。這款名為TRU NIAGEN的抗衰老產品來

自美國一家名為ChromaDex的天然產品公司,瞬間出現在香港100多家屈臣氏的貨架上。有消息稱,

這是李嘉誠親自嘗試後認可的產品,TRU NIAGEN的主要成分同樣是NR(煙醯胺核糖),是與NM

N同類的產品。NR與NMN兩類產品作用原理類似,都可以增加體內NAD+的合成,從而起到抗衰老的效果。

李嘉誠的投資引發眾人矚目,直接在香港100多家屈臣氏上市發售。因為打著“不老超人都有食”(李嘉誠自己都在吃),瞬間火爆市場。

而另一位地產大咖潘石屹,曾在2019年年初發過一條讓人震驚的微博:“我從來不相信保健品,但一個月前,

麻省理工學院一位教授給我推薦了一款他們學校研究出來的‘長生仙丹’,還沒有上市……我吃了近一個月,沒有

什麼反應,發現自己指甲長得很快。

除了這幾位大名鼎鼎的名人外,還有許多世界名流都在服用NMN類產品,這其中包含政要、金融、科技、影視、文化、體育等重多領域名人。

這些名人的具體使用效果如何,細節處我們不得而知,但從這些名人向公眾展現出的狀態不難看出,

不論是“長指甲”的潘石屹,還是已經盡百歲高齡還依然神采奕奕的李嘉誠,相信這都是對NMN服用效果的最好詮譯。

NMN與女性生殖功能

1.隨著年齡增長,卵子數量和品質逐漸下降

2015年,美國頂尖學府哥倫比亞大學發表了一篇實驗報告,實驗結果顯示:

大部分女性在35歲之後,卵子的數量和品質開始出現下滑 。

科學家發現,基因組不穩定,線粒體生物能下降,活性氧自由基(ROS)增加等,

是導致卵子品質下降的重要因素 。NAD+對於維持基因組穩定性,線粒體功能,清除自由基至關重要。

2012年,澳大利亞頂尖學府,新南威士大學研究發現,NAD+在人體組織細胞中的含量,隨著年紀增長而不斷減少 。

2.NMN合成NAD+提升卵母品質和數量

2020年,新南威士大學又進行NMN了一項綜合性研究,實驗結果顯示,

NMN 能夠有效提升雌鼠卵母細胞中NAD+含量,提升卵母品質和數量,

雌鼠受孕率,生育率,並對後代安全,實驗論文在著名期刊《cell reproductive》發表。

 

2.1 NMN能夠提升卵母細胞中NAD+含量

實驗中,科學家採用了與人類卵母細胞非常近似的雌鼠卵母細胞,實驗中用

NMN培育大齡雌鼠的卵母細胞,結果顯示,NMN能非常明顯的提升大齡卵母細胞內,NAD+的含量 。

2.2  從卵母細胞成為受精卵的過程

卵母細胞進行減數分裂的能力。初級卵母細胞經過減數分裂後,形成次級卵母細胞,通

過輸卵管排出體外,如果遇到精子,那麼次級卵母細胞會進行第二次減數分裂,成為成

熟的卵子,然後與精子結合,形成受精卵。

2.3 NMN合成NAD+提升卵母品質

卵母細胞的品質需要從很多方面衡量,其中非常重要的兩項就是次級卵母細胞減數分裂的能力,

和卵母細胞的大小。只有次級卵母細胞能夠穩定的分裂成為成熟的卵子,女性才有成熟的卵子與

精子結合。卵母細胞的大小與品質成正比,在一定限度內,越大的卵細胞,品質越好。實驗結果

顯示,NMN能夠非常有效的穩定次級卵母細胞,提升第二次減數分裂成功率。科學家採用螢光

技術,顯示出次級卵母細胞的分裂過程。科學家發現,NMN培養的次級卵母細胞,第二次減數分

裂過程非常清晰,而未經培養的卵母細胞分裂過程則比較雜亂;NMN培養的次級卵母細胞,紡錘

體正常率要遠遠高於未經培養的卵母細胞,紡錘體主要用於連接和分離染色體,幫助細胞進行分裂

。科學家還發現,經過NMN培養的大齡次級卵母細胞,直徑明顯大於未經培養的同齡卵母細胞,

直徑幾乎與年輕的卵母細胞一樣。

 

2.3 NMN合成NAD+能夠提高雌鼠受孕幾率

科學家繼續對14-16個月大的雌鼠進行不同濃度NMN的餵養,2g/L, 0.5g/L。

然後對雌鼠進行受精,結果顯示0.5g/L NMN 餵養的小鼠,受孕幾率,生育率

,都是最高的,2g/L NMN餵養的小鼠次之,完全沒有NMN餵養的雌鼠受孕率

,生育率生出小鼠的個數都是最低的。0.5g/L NMN 餵養的小鼠,生育小鼠的

個數最多,完全沒有NMN餵養的小鼠,生育個數次之,2g/L NMN餵養的小鼠

生育個數最低。證明在一定限度服用NMN能增加受孕幾率,但是過量服用有可

能導致生育率降低。

 

 

2.3 NMN對後代安全,且有可能提升後代健康水準

實驗的最後,科學家們對通過NMN 餵養生育出來的小鼠進行觀測,

實驗結果證明,服用NMN提高受孕率對小鼠後代的健康沒有任何損害

,並且具有提升後代健康的潛質。

“長生不老藥”NMN可減輕年齡相關的生理衰退

煙醯胺單核苷酸:一種在多個領域有治療作用的潛力巨大的化合物

 NMN可以開拓現代療法的新視野。該生物分子已經證明在幾個臨床前疾病包括心腦缺血,

神經退行性疾病如阿爾茨海默病和糖尿病被發現有益的藥理活性。NIN發揮其作用,大部分

是通過促進NAD合成來實現的。但是較高劑量的直接NAD的使用有時會出現失眠,疲勞和

焦慮等副作用,而已有的文獻研究發現服用NMN並無此類副作用,且與NMN相比,NAD具

有較弱的細胞膜穿透能力

1、心臟保護

心臟發生缺血時,心肌細胞、心肌細胞中的氧氣量以及三磷酸腺苷(ATP)水準降低。

進一步惡化後,這些心肌細胞會發生壞死。再灌注,也稱為再氧合過程,是將血液重

新供應給組織的事件,該組織先前已經經歷缺血。再灌注導致血液重新進入組織細胞

,導致微血管損傷和ROS產生導致鈣(Ca2*)超載。這些連續事件導致嚴重的組織損傷

。缺血後再灌注是一種致命的疾病,它被稱為缺血預處理或 IPC的人體機制所抵消。

NMN在細胞內轉化為NAD +,其通過SIRT1蛋白執行生理功能。

(a)SIRT1蛋白引起FOXO轉錄因數賴氨酸殘基的脫乙醯化,其刺激過氧化氫酶抑制ROS和導致缺血再灌注損傷的鏈反應。

(b)在正常情況下,NFκB轉錄因數複合物的p65亞基以其乙醯化形式表達ROS,其也是胰島素抗性的原因。

SIRT1由於其固有的去乙醯化活性,使p65-NFκB去乙醯化,從而抑制ROS的產生,ROS是造成2型糖尿病發生的原因。

(c)SIRT1還使蛋白質PGC-1α去乙醯化並刺激負責線粒體生物發生的蛋白質的表達,其可用於治療阿爾茨海默氏病。

除了這種SIRT1介導的機制外,另一種顯示負責這種心臟保護活性的途徑是糖酵解或酸中毒的刺激,

這取決於相應於缺血發生的NMN遞送的時間。如果在缺血事件發生之前提供NMN,則增加糖酵解以

促進缺血事件期間的ATP產生,從而促進心臟保護。相反,當在再灌注期間給予NMN時,其通過誘

導酸中毒來保護心臟,主要由心臟乳酸和丙酮酸引起。這導致線粒體通透性轉換孔的關閉,因此確保心臟保護。

2、改善肥胖以及相關症狀

NMN能以劑量依賴的方式減少與年齡相關的體重增加。在該研究中,與對照組相比,

在12個月的持續時間內使用的100mg/kg和300mg/kg劑量的NMN分別能夠使體重減輕

4%和9%而不損害生長和食欲。肥胖與糖尿病的病理學之間存在相互聯繫。NMN還改

善了代謝紊亂,如葡萄糖耐受不良和肝臟中檸檬酸合成酶的低活性。 nmn台灣專賣店

1、NMN概述

煙醯胺單核苷酸(NMN)它以兩種異構體形式存在,即α-NMN和β-NMN

。其中β-NMN是具有生物活性的異構體,分子量為334.221 g / mol。NMN天然存在於各種食物中。

像西蘭花,捲心菜的蔬菜含有0.25-1.12和0.01-0.90毫克NMN / 100克,鱷梨,番茄等水果含有0.36-1.60和0.26-0.30毫克NMN / 100克。

NMN與其他NAD+前體—-煙醯胺核苷(NR),煙酸和煙醯胺具有相似的特性。

與NMN不同,煙酸和煙醯胺在其治療應用方面具有若干缺點。煙醯胺可能引起肝

毒性或潮紅,而最近的臨床前研究表明,它駐留在鼠體相比NMN 更短的時間週期

。當作為立即釋放製劑給藥時,煙酸或煙酸與皮膚潮紅等副作用有關,而持續釋放

製劑可能引起肝毒性。在NAD +前體中,NR和NMN是例外,因為這兩種代謝物的

不良副作用較少。此外,煙醯胺核糖苷也像NMN一樣口服生物可利用。

在這篇綜述中,討論了NMN的生物合成途徑和吸收,然後綜合分析了臨床前報導的

藥理學特性及其潛在的作用機制。這將提供對轉化這些成功的臨床前結果以治療人類

疾病的可能性的見解。

2.生物合成和吸收機理

由於NMN是NAD +生物合成的中間產物,首先我們需要關注NAD +的生物合成,

以正確理解NMN合成。這種特殊的生物合成途徑對於闡明可以補償NAD +缺乏的

機制很重要。NAD +由哺乳動物細胞中的三種不同途徑合成:NMN台灣哪裡買

1)從色氨酸中從頭合成途徑,2)從煙醯胺或煙酸合成的補救途徑,或3)NR的轉化。

補救途徑是在哺乳動物細胞中。在該途徑中,NAD+的中間降解產物,

例如煙酸和煙醯胺被重新用於產生新的NAD+。最常見的是,該途徑涉

及煙酸磷酸核糖基轉移酶1將煙酸轉化為煙酸單核苷酸,然後在煙胺單

核苷酸腺苷醯轉移酶13存在下腺苷酸化為煙酸腺嘌呤二核苷酸。有時,

煙酸直接轉化為煙酸腺嘌呤煙酸磷酸核糖轉移酶二核苷酸。然後在NAD

+合成酶1的幫助下將其轉化為NAD+。該NAD+通過NAD+消耗酶降解為

煙醯胺,然後通過煙醯胺磷酸核糖轉移酶的催化活性轉化為NMN。

生物合成之後的問題是口服給藥後NMN的吸收機制。生物合成後,NAD+

很容易通過腸壁吸收。在小鼠模型的幫助下,發現NMN從腸道到血液迴圈

吸收在2-3分鐘內開始,並且在15分鐘內,它完全被吸收到組織中。然後將

其轉換並立即作為NAD+儲存在肝臟,骨骼肌和皮質等組織中。肝臟NAD+

含量的增加持續約30分鐘。NMN給藥6個月後,可以在肝臟和棕色脂肪組

織中觀察到這種加標濃度的 NAD,但不能在骨骼肌和白色脂肪組織中觀察到。

NMN為什麼在抗衰老領域如此神奇?!

哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首先在2013年進行的一項研究中發現,

在衰老過程中扮演重要角色的Sirtuins蛋白家族,其活性與生物體內的一種重

要輔酶NAD+密切相關。經科學家研究證明,隨著年齡的增長NAD+在人體內的

含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,許多研究認為NAD+的減少也

損害了細胞產生能量的能力,也可能是我們衰老和很多疾病的原因。因此,補充

NAD+的含量可以同時增長健康壽命和延緩衰老。

衰老領域的革命性突破

NAD+與抗衰老

抗衰老領域的研究在進入21世紀後取得了空前的進展。自2013年12月由哈佛醫學院衰

老生物醫學中心遺傳學教授大衛.辛克萊爾研究組首次發現,人體內的一種輔酶NAD+

既是DNA修復系統的重要原料,又是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因數,且NAD+在

體內的含量會隨著年齡的增長而衰退。NAD+在與人類相近的實驗動物體內表現出了

驚人的逆轉衰老、延長壽命效應。隨後,多個知名實驗室迅速跟進,華盛頓醫學院甚

至證實其使老年哺乳動物的平均剩餘壽命延長了130%(其效果等同於一位僅剩6年壽

命的老人又多活了8年以上)。最終證實維持體內充足的NAD+以保持細胞的NDA修

復能力及能量供應,正是抑制衰老延長壽命的關鍵。nmn台灣專賣店

 

NAD+存在於每一個細胞中參與上千項反應,是人體內的關鍵性輔酶。近年來科學家普遍

認同的主流衰老理論是NAD+在人體內的表達水準隨年齡增長而持續降低, NAD+水準的

下降導致細胞內PARPs(參與DNA修復、細胞能量代謝等關鍵生理活動的蛋白酶)功能不NMN台灣哪裡買

斷下降以及線粒體活性降低,從而加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老及相關退行性疾

病的產生;而在疾病狀態下,細胞內的PARPs會被過度啟動,加速消耗、降低人體內NAD

+水準,並且逐漸形成惡性循環。

NMN與抗衰老

通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環,保持DNA的自我修復能力,

使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復,正是抑制衰老的關鍵。但是,NAD+

由於分子量過大,無法直接以口服方式攝取至細胞內予以補充。最終,哈佛大學

的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先後獨立發現:通過口服攝

取一種天然存在於哺乳動物體內的分子量較小的NAD+前提物質—NMN(煙醯胺

單核苷酸Nicotinamidemononucleotide),可以有效提高細胞內的NAD+含量,

並使老年動物體內的ATP(線粒體為細胞合成的能量分子)恢復到年輕動物的水準。

 

 

NMN是一種維生素衍生物,它天然存在於人體內、而實驗證明NMN能被身體直接轉

化為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),直接補充NAD +的水準,吸收率更高,NMN通過在

細胞水準上修復受損的DNA來增加血管的產生和維持。補充NAD +之後肌肉耐力恢復能力提高60-80%。

 

 

2016-2018年間,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學等頂尖科研機構分別從逆轉肌

肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能

等多個角度對NAD+前體物NMN的抗衰老效應進行了詳細評估。結果一致表明,NMN

在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發表於《細胞》的最新研究

報告中,NAD+前體物NMN成功逆轉了老齡動物的血管死亡和肌肉萎縮,並極大增強了

動物的活力,服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是,口服

NMN帶來的NAD+回升,可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。

每到換季就容易感冒疲乏?你可能要注意這個問題

最近正值換季,天氣反復無常,尤其是某些地區,天氣忽冷忽熱,令人捉摸不透像極了渣男

有的朋友一個星期過完春夏秋冬,剛把厚衣服收好準備迎接夏天,沒想到第二天起來就變成了“冬天”。

很多朋友表示最怕這種天氣,冷熱交替特別容易疲勞,甚至是感冒,影響到了工作和生活。

這就需要注意了,身體給你發來提醒——你需要增強免疫力了。

怎麼判斷免疫力低下?

免疫力是人體自身的防禦機制,如果因各種原因使免疫系統不能正常發揮對人體的保護作用,

在這種情況下,極易招致細菌、病毒、真菌等感染。說白了,就是容易生病。

如果不及時增強免疫力,會加重機體的消耗,一般有體質虛弱、營養不良、疲乏無力、食欲降低、

睡眠障礙等表現,感冒、腹瀉、哮喘、支氣管炎、扁桃體炎等問題容易反復發作。長此以往,還會導致身體上的問題加重,容易誘發重大疾病。

所以,身體免疫力低下千萬不可忽視。

以下幾個導致免疫力下降的做法,你中招了嗎?

1、挑食,尤其是不吃蛋奶果蔬

當維生素A攝入不足時,白細胞數下降,淋巴器官重量減輕,容易導致體液和細胞免疫功能異常。

多吃含有維生素A的食物,如禽、畜的肝臟、蛋黃、奶粉等,可有助於提高免疫力。

如果人體內缺乏維生素C,將使機體的應急能力下降,人體的免疫力也下降;

嚴重的話,可能會導致膠原蛋白無法正常合成,導致細胞連接障礙,易引發壞血病。

應多攝入維生素C,許多常見的果蔬都富含維生素C,如柑橘、蘋果、葡萄、獼猴桃、番茄、苦瓜等。nmn台灣專賣店

除此之外,當免疫力低下時應多補充一些含鋅、硒和蛋白質高的食物,飲食習慣全面均衡,及時補充人體所需營養,提高免疫力。

2.不喜歡運動,能坐車就不走路

專家表明,整天以車代步的人比喜歡走路的人,生病的時間長2倍,每天進行30分鐘的有氧運動,免疫系統的工作效率更高。

通過有規律的運動還可以降低慢性疾病的風險,使血壓、血脂保持穩定,能夠刺激激素的分泌,保持腦細胞的增長,

對於預防老年癡呆也有一定的好處。適當的運動還可以提高睡眠品質,可以使我們提高對疾病的抵抗能力。

應保持運動鍛煉的頻率,勞逸結合。從現在開始,把你喜歡的運動專案加入日程吧!

3、愛喝酒,無“煙”不歡

酒精對人影響最大的是,損害中樞神經系統。過量的飲酒會破壞神經系統的正常功能,還會損害肝臟,

慢性酒精中毒則可導致酒精性肝硬化。研究表明,嗜酒、醉酒、酗酒會削減人體免疫功能,飲酒需適量,小酌怡情,但大酌著實傷身。NMN台灣哪裡買

煙葉裏含有毒質煙鹼,也叫尼古丁。僅1克的尼古丁,就能毒死300只兔子或500只老鼠。醫學證明,

吸煙時人體血管容易發生痙攣,局部器官血液供應、營養素和氧氣供給減少,人體對病毒的抵抗能力

也就隨之下降。所以吸煙並不能讓人“賽過活神仙”,還可能會沾染疾病。

4.經常睡眠不足

《健康中國行動(2019-2020年)》表明,成年人的睡眠合格時長為7-8小時。芝加哥大學的研究人員發現,

相對於每天睡7-8小時的人,每天只睡4小時的人,血液裏的流感抗體只有前者的50%。

偶爾睡不夠對健康沒有太大影響,如果晚上沒睡好或沒睡夠,第二天應設法補救,恢復正常睡眠。經常睡眠不足會讓身體產生的免疫細胞數量銳減。

5.壞情緒無法排解

《生命時報》表示,壞情緒能對人體免疫功能造成傷害。過度的心理情緒容易傷身,

甚至導致各種疾病,正如中醫學說的“怒傷肝、思傷脾、恐傷腎、憂傷肺、喜傷心”。

去旅行、品嘗美食、多結交朋友等,都是緩解情緒的好方法。良好的情緒是維持人的生理機能正常運行的前提,

有利於中樞神經系統的興奮和抑制的調節,促進免疫系統發揮正常效能。

那有什麼方法可以增強免疫力呢?

研究表明,人在30歲之後體內NAD+含量明顯減少,步入中年後,體內NAD+僅為年輕時的數分之一甚至更低。

因此而導致身體機能上的各種老化,最明顯的就是免疫功能失調。所以,在步入中年後需要更加注重增強免疫力。

作為NAD+的前體,NMN能啟動體內的長壽蛋白Sirtuins,並通過長壽蛋白Sirtuins和淋巴胞外酶cADPR,

保護免疫細胞不受損傷,減少身體疾病的發生,綜合提升人體免疫力。

以康朗NMN為例,它的NMN純度高達99.54%,含有人體必需維生素及多種有效成分,專為亞洲人設計,

更適合亞洲人體質,有效修復人體免疫力低下、免疫功能失調的問題無論是天氣冷熱反復,還是年齡增長,都不再因免疫力低下而造成困擾,適合長期服用。

NMN:NAD+水準增高後,會發生什麼呢?

NMN與nad它們兩個不存在區別不區別的說法,nad又叫做輔酶I,

全稱叫做煙醯胺腺嘌呤二和甘酸,而它的前體物質就是nmn叫做

煙醯胺單核苷酸。如果缺乏nad的話,形成代謝就進行不了,老

年人因為缺乏了這種物質,所以各種問題就出現了,而如果能夠

額外的補充nmn的話,就能夠全面的抗衰老。

 

 

因此從這個層面上來講,nmn是具有抗衰老作用的,只是隨著我

們年齡的增長,體內nad加的水準會逐漸的下降,這樣一來就會

讓我們的整個線粒體活性降低,衰老就會加速。目前康朗9600

最有效果,可進入官網購買。

研究表明,NAD+水準增加將造成:PARPs 途徑啟動,Sirtuins 啟動,NADP(H)增加,以及細胞生長等。

圖:細胞中 NAD+的主要“去向”

1、啟動 DNA 修復途徑 PARPs

PARPs 全名聚 ADP-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose-polymerases),

是一類蛋白質,涉及細胞 DNA 修復、基因組穩定性和細胞的程式性

死亡。PARP 蛋白由 4 個結構域組成:DNA 結合結構域、caspase 切

割結構域、自修飾結構域和催化結構域。PARP位於細胞核中,當其

檢測到 DNA 損傷(主要為單鏈 DNA 斷裂,SSB)後,將結合到  DNA

上,發生構象轉變,合成聚合的二磷酸腺苷核糖鏈,該鏈可作為其他

DNA 修復機制的信號。

PARPs 在常態下消耗細胞中小部分 NAD+,當細胞發生急性 DNA損傷時,

它則成為細胞中主要的 NAD+“消費者”[11]。實驗模型中,若 PARP 過度活

化,可能導致細胞 NAD+耗竭,引發進行性的 ATP耗損和最終的細胞死亡。

有趣的是,一些研究發現 PARPs 的高活性,似乎與長壽命有關。在比較了自

然壽命不同的十幾種哺乳動物後發現:白細胞 PARPs(主要是 PARP1)活性

與壽命正相關,(長壽)人類 PARPs 活性是(短壽)大鼠的 5 倍。除了物種

間的比較,人與人之間的觀察研究也佐證了這一觀點:百歲老人淋巴母細胞

系的 PARPs 活性較普通、年輕個體(20-70 歲)更強。nmn台灣專賣店

這些現象不僅令人想到衰老理論中損傷堆積學說,該理論認為,隨著年齡增長,

細胞核中的 DNA 損傷堆積是細胞乃至機體衰老的主要原因,誰擁有更強的 DNA

修復能力,誰就可能擁有更長的壽命。

2、NAD+合成NADP+抵禦氧化損傷

NADH/NAD+與 NADPH/NADP+之間可互相轉化,具體為:

 

NAD+經 NAD+激酶催化可生成 NADP+,後者在 NADP 磷酸酶作用下又能轉化回 NAD+;

 

NADH 經 NADH 激酶催化可生成 NADPH;

 

NADP+經NADP+依賴性脫氫酶催化生成 NADPH,後者在NADPH 依賴性還原酶作用下轉化回 NADP+;

 

NAD+在NAD+依賴性脫氫酶作用下轉化為 NADH,後者線上粒體呼吸電子傳遞過程中脫氫變回 NAD+……

 

圖:NADH/NAD+與 NADPH/NADP+的互相轉化

NAD+代謝流相關研究發現,正常情況下,大約十分之一[11]的 NAD+經NAD 激酶、

NADP+依賴性脫氫酶等催化,轉變為 NADP+、NADPH,這2 者的比值對於維持細

胞內還原性環境有重要意義。我們細胞的胞漿、線粒體中,NADPH:NADP+比值較

高,有助於為生物合成反應提供還原當量,同時維持穀胱甘肽(還原型)的水準,幫

助細胞抵禦氧化損傷。

除此之外,NADPH/NADP+參與脂質合成,例如脂肪酸鏈延長以及膽固醇生成。在免

疫應答的過程中,為了殺滅病原體,NADPH 可變身為 NADPH氧化酶的底物,促使其

誘導大量ROS攻擊病原體,對抗感染。

3、啟動組蛋白去乙醯化酶 sirtuins

NAD+增多所引起的第三項,也是最重要一項健康效應為:參與組蛋白去乙醯化酶 sirtuins 的活化。NMN台灣哪裡買

Sirtuins 又叫沉默調節蛋白,它具有將染色質組蛋白脫乙醯化,從而沉默基因的功能。

在過去 20 年裏,針對 sirtuins 與抗衰老的研究發展迅猛,除表觀修飾組蛋白以外,人

們已發現 sirtuins 更多的酶活性:脫琥珀醯酶、脫甲基澱粉酶、脫穀氨醯酶、長鏈脫醯

基酶、脂醯胺酶和 ADP-核糖基轉移酶活性。分不清上述酶活性暫時不要緊,sirtuins 發

揮所有這些酶催化效應,均需要 NAD+作為底物,因此我們常把 sirtuins 看做 NAD+依賴性酶。

Sirtuins 可回應細胞內 NAD+水準,從而將“NAD+增多”這一信號轉化、輸出為若干種涉

及細胞損傷修復、代謝調節的生物活動,這一特性賦予 NAD+增強劑(包括 NMN 和其

他 NAD+前體)巨大的保健、治療潛力,包括生物鐘調節、神經保護、骨骼肌抗衰老、

心血管保護、代謝障礙改善、肝腎功能保護等等。