NMN—-21世紀的長生不老藥

NMN—-21世紀的長生不老藥

 

衰老就如每天落下的夕陽,無法改變。在生命衰老這件事情上,古有秦始皇派徐福尋找長生不老藥,今有各種奇方怪法想要延年益壽。

而今年的疫情將一種神奇的、可以增強機體活力的、延長壽命的物質推向了風口浪尖。近日,由於氣溫的降低,全球範圍內,疫情又再一次有小範圍的波動。特此小編查閱了專業的文獻,瞭解了這一物質之後,特意撰寫文章,為大家詳細介紹,到底是什麼可以在提高抵抗力,抗衰老,延長我們的壽命???

 

神奇物質到底是什麼?

2020年,新冠疫情肆虐全球,美國不幸淪為疫情最嚴重的國家之一。同時美國作為醫藥強國也沒就此放棄,在不斷嘗試不同的治療方法,面臨不斷升級的疫情,從“神藥”瑞德西韋被證實效果有限,到特朗普堅定站隊的羥化氯喹-阿奇黴素聯合療法“毒性”坐實,各大制藥巨頭牽頭的藥物臨床試驗正接連受挫。

而就在4月20日,美國知名“內科聖手”,哈弗大學醫學博士羅伯特.休伊贊佳醫生發表了一篇震動醫學界的病例報告:一位55歲的新冠肺炎白人患者在被確診的第12天晚上,(此時已因呼吸困難、高燒39.4℃轉為重症),通過接受基於NMN的雞尾酒療法,在用藥12小時後其免疫水準竟提升了85%,2天後發燒頭痛、胸悶乏力等典型症狀明顯好轉,用藥10天後檢測即轉為陰性,成功出院。

NMN是什麼?

NMN 全稱為β-煙醯胺單核苷酸(英文名β-Nicotinamide Mononucleotide,簡稱 NMN),存在於部分水果蔬菜和禽肉當中,是人體內自然存在的物質,在細胞內可轉化為 與人體新陳代謝相關的重要輔酶 NAD+。研究證實細胞內 NAD+含量會隨著年齡的增加而減少,外源性補充 NMN 被認為具有強化人體細胞功能的作用。

 

 

NMN 的主要作用是作為人體內 NAD+生物合成的中間體,在生物合成 NAD+的過程中,NMN 是細胞核來源的煙醯胺單核苷酸腺苷轉移酶 1(NMNAT1)和線粒體來源的煙醯胺單核苷酸腺苷轉移酶 3(NMNAT3)的重要底物。研究發現 NAD+水準隨著年齡的增加穩定地衰減,導致代謝的改變和疾病易感性的增加;在年老或疾病動物中恢復 NAD+水準能促進健康和延長壽命。臨床前研究表明,NMN 在心髒和腦缺血、阿爾茨海默病、飲食和年齡引起的 2 型糖尿病和肥胖症中具有多種藥理作用,這些都與 NAD+的缺乏有關。口服 NMN 代謝的臨床試驗大多仍在進行中,目前唯一一項公開發表結果的 NMN 人 體臨床試驗證明,單次口服 NMN 100、250、500mg 均不會引起臉紅、胃腸道反應等副作用,且 NMN 會被人體高效代謝,不會引起任何明顯的有害影響。

 

NMN引起的研究“熱潮”

早在1904年,Arthur Haden爵士就已經發現了NAD+

 

目前,美國、日本等國家已有多種補充 NMN 產品作為膳食補充劑或健康食品進入市場,並銷往多個國家和地區,未見任何食用後出現不良反應的報告。

為研究 NMN 對人體生理的影響及安全性,多項以 NMN 為對象的人體的臨床試驗正在進行中。

 

2005 年,華盛頓大學聖路易斯分校今井真一郎教授啟動了 NMN 持續研究工作; 

2009 年,上海第二軍醫大學繆朝玉教授NMN 治療腦卒(中風)專利; 

2011 年,華盛頓大學聖路易斯分校今井真一郎教授與日本 OYC 共同開發 NMN,成功做出小樣; 

2013 年 12 月,哈佛醫學院 David Sinclair 教授在《Cell》發表關於 NMN 逆轉衰老 的論文,並成立 Metrobiotech 公司,計畫開發 NMN 抗衰老新藥。 

 

2016 年,日本慶應大學及華盛頓大學聯合開展了 NMN 的人體臨床試驗,通過評估代 謝相關參數討論 NMN 作為功能性食品的潛力。試驗以 40-60 歲健康男性為對象,分為兩 個階段,第一階段評估單次服用 NMN 的安全性,第二階段評估長期(8 周)服用 NMN 的安全性,暫未發佈不良反應或安全性問題的報告。

 

2017 年,日本廣島大學的 Fumiko Higashikawa 等開展臨床試驗研究長期口服 NMN 的安全性及對人體健康的影響。設計為平行隨機雙盲試驗,健康受試者以 100mg/d、 200mg/d 劑量口服 NMN,連續 24 周,測量血清血漿中各項參數,記錄不良反應數量及 發生率,暫未發佈不良反應或安全性問題的報告。此外,華盛頓大學藥學院正在進行膳食補充劑 NMN 對女性代謝影響的臨床試驗,受試者以 250mg/d 劑量每日口服 NMN 膠囊,為期 8 周,暫未發佈不良反應報告。2020 年 3 月 31 日,日本厚生勞動省將 NMN 列入“非醫療清單”,即允許其在食品 生產中使用。

 

NMN如何實現“長生不老”

 

科學研究發現NAD+具有明顯的抗衰老效果,NAD+是一種參與數千種細胞過程的關鍵輔酶。人體95%能量需要NAD+的轉化,參與人體內逾50%的代謝活動,可有效防止細胞異變和凋零。

 

 

 

NMN的功效與作用

NMN的功效與作用

在臨床治療中的作用四川大學華西醫院生物治療與腫瘤中心國家重點實驗室黃燦華教授於2020年10月7日發表在《NATURE》(科學雜誌)的《NAD + metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential 》(NAD+代謝:病理生理機制和治療潛力)詳細介紹了NMN作用的NAD+的作用,由於篇幅有限,我們簡短摘錄部分功效介紹。

01延緩衰老,延長壽命

大量實驗數據顯示,人體多種組織中的NAD+水準會隨著年齡增長而下降。目前學界認為,這種現象是由NAD+消耗的增加或其合成能力減弱所導致的。NAD+水準下降是生物功能紊亂的主要驅動因素之一,大量動物實驗顯示通過NMN對NAD+進行補充,能夠起到延緩衰老和延長壽命的功效。

     

NAD+通過線粒體功能、生物鐘、DNA修復、炎症和新陳代謝影響衰老和癌症的發生

02維持線粒體功能,維持基因穩定

線粒體功能異常是衰老的9大標識之一,而NAD+不足則是引發這一現象的罪魁禍首。細胞核內的NAD+下降會嚴重影響線粒體相關基因的表達,而細胞質中的NAD+則能夠通過調控氧化酶和還原酶的活性,對線粒體進行保護。通過NAD+補充劑等方式恢復NAD+水準,則能在多種衰老模型中顯著改善線粒體功能。

03提高睡眠品質,淡化細紋

Sirtuins對分子鐘蛋白Cry,Per和Bmal的調控能力,是細胞維持晝夜節律的必要因素。通過對晝夜節律的調節達到改善生物鐘,提高睡眠品質,達到提升精力、提高細胞能量,保持細胞的完整性從而淡化細紋。

04抑制腫瘤,修復受損DNA

  • 第一方面它們能夠提升細胞中基因組的穩定性,減少癌症進一步突變的可能性。
  • 第二方面,NAD+與NADH共同調控的NNMT和2-HG也是兩種與癌症高度相關的關鍵蛋白。
  • 第三方面,通過對DNA修復酶PRAP酶的活化,修復受損DNA。

        DNA修復酶PARPs酶家族對DNA修復示例圖

05改善Ⅱ型糖尿病、肥胖和脂肪肝

NAD+水準在2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝模型的組織細胞中有明顯下降,而通過補充NMN或改變關鍵代謝酶表達等方式提升NAD+水準,都能有效改善這三種代謝疾病的部分病理。

06提升精力,提高性功能和生殖能力

1930年奧托 沃伯格因發現NAD+在能量代謝過程的重要作用獲得諾貝爾獎。NAD+在幾乎參與了所有的細胞能量代謝過程,產生ATP能量,可以激發雄性生殖的欲望、硬度和持續時間。澳大利亞昆士蘭大學Hayden Homer教授在2020年1月發表在《CELL》(細胞雜誌)上的研究成果表明通過NMN提升NAD+水準可以提高衰老女性生殖系統,達到提高女性生殖能力的作用。

《CELL》(細胞雜誌)發表《補充NAD+可以拯救衰老女性的生育能力》的文章

07預防老年癡呆、腎衰竭、帕金森等

在小鼠的腎衰竭模型中,PARPs會被大量啟動,造成NAD+高度損耗,同時,腎臟中的NAD+合成能力也會出現下降,兩者相互作用引發了組織內NAD+水準的驟降,引發更嚴重的連鎖反應。

08與其他衰老的相關疾病

鑒於NAD+的減少是衰老和諸多衰老相關疾病的標誌,因此補充NAD+成為了一種極具前景的抗衰延壽和疾病治療策略。

目前提升NAD+水準的策略主要分為兩類,一是利用NAD+前體對NAD+進行補充,二為通過抑制PARPs和CD38等關鍵的NAD+消耗酶來減少NAD+的消耗。

實驗研究顯示,NMN能夠迅速的提升細胞內的NAD+水準,並且安全性極高。長期攝入NMN能大幅提升糖尿病小鼠的胰島素抵抗,並將包括線粒體功能和基因表達在內的生理過程恢復至年輕狀態。NMN還能大幅改善衰老引起的神經問題和認知功能。

NAD+同時也在多種常見的神經退行性疾病(老年癡呆、帕金森等),心血管疾病中扮演重要角色。因此補充NAD+可以延緩NAD+水準的快速下降。

CELL》匯總的長壽蛋白家族SIRTs(1-7)對相關疾病的影響

雖然目前有大量證據顯示攝入體內的NMN會立刻被多種器官迅速吸收,但這其中的實際機制依然需要進行科學的研究和配比,切記不能直接服用來歷不明的NMN原料來提高NAD+水準,有條件需要選擇安全、有效的複方NMN補充劑。

NMN,一份延續生命的禮物

NMN,一份延續生命的禮物

NMN,一份延續生命的神奇禮物

【現代科學對長生的追求】

從古代皇帝煉仙丹,到現代科學家研究NMN,抗衰老、延年益壽一直是大家關心的話題。

其實,NMN的抗衰老作用,是2014年由哈佛大學的大衛·辛克萊爾實驗室初步發現的。並在2016-2018年間由哈佛醫學院、華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構分別從逆轉肌肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能等多個角度全方位證實了其抑制衰老,延長壽命的顯著效果。

這些發現使NMN迅速成為衰老醫學領域的研究焦點,短短幾年間已有發表於《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊的近百篇論文對其功效及作用機理進行了詳細闡述。其中NMN相關的研究已經得過多次諾貝爾獎了。

【哈佛大學大衛·辛克萊爾博士】

那麼NMN究竟是什麼呢?為什麼能夠抗衰老? 

研究發現,NMN是體內的一種關鍵性輔酶NAD+的前體物質。NAD+既是細胞內DNA修復系統的重要原料,也是細胞核與負責能量合成線粒體間的關鍵聯絡因數。同時,人體內NAD+含量與具有延長壽命和抑制衰老作用的sirtuins蛋白家族的活性密切相關。人體各種所需物質都需要輔酶來合成。關於NMN的逆齡、抗衰老作用,其實都是在基於NAD+合成後的輔助功能。

                   

【NMN的生物學作用機理】

衰老的核心機制是細胞基因受損和線粒體能量生成減少,導致細胞提前凋亡或者活力下降,引起癌症、糖尿病、心血管疾病、癡呆等很多疾病因人體衰老而發病率增加。               NMN是人體固有的代謝產物,它可以直接轉換為關鍵性輔酶NAD+。因NAD+是人體近一半代謝活動不可或缺的物質,但隨年齡增長而快速下降。所以服用NMN可將NAD+水準提高,從而使細胞的能量水準和基因修復能力恢復到年輕態,達到延緩甚至逆轉衰老的效果。

                                               【人的衰老經常是不公平的】

因此,從原理上講,NMN抗衰老是真的。

既然NMN抗衰老是真的,為什麼沒有FDA認證資訊?其安全性如何保證?      

提出這個問題說明你對美國法律不夠瞭解。FDA既沒有對膳食補充劑進行認證的許可權,也不提供認證服務,因此美國任何正規的膳食補充劑都是不可能有FDA認證的。國內市場上所有號稱FDA認證的所謂歐美保健品都是虛假宣傳,相關證書也都是偽造的。FDA僅對藥品有審批權。然而,藥品必須以治療或預防疾病為目的,而目前衰老在任何國家都不被定義為疾病,因此抗衰老製劑自然也就不能以藥物形式被FDA審批,而只能以膳食補充劑形式上市。

更關鍵的是,此類產品無法通過FDA審批變為藥物對消費者來說未必是一件壞事,因為通過FDA審批變為藥物往往意味著藥企將對其獲得壟斷經營權。過去已經出現過藥企將天然植物提取物申請為處方藥後導致消費者無法繼續隨意購買,而只能以比原來高數十倍的價格從醫生處獲取。

 服用NMN首先有助於睡眠

戰國時名醫文摯對齊威王說:“我的養生之道把睡眠放在頭等位置,人和動物只有睡眠才生長,睡眠幫助脾胃消化食物,所以睡眠是養生的第一大補,人一個晚上不睡覺,其損失一百天也難以恢復。”

睡覺是養生的一大功能,養就是用大量的健康細胞去取代腐敗的細胞,如一夜睡不著就換不了新細胞。如果說白天消亡一百萬個細胞,一晚上只補回來五十萬個細胞,這時你的身體就會出現虧空,時間長了,人就糠了,像糠蘿蔔似的。為什麼世上有百歲老人呢?因為他們每晚都早早的睡覺。

植物吸收陽光的能量,夜裏生長,所以夜晚在農村的莊稼地裏可聽到拔節的聲音。人類和植物同屬於生物,細胞分裂的時間段大致相同,錯過夜裏睡覺的良辰,細胞的新生遠趕不上消亡,人就會過早的衰老或患病,人要順其自然,就應跟著太陽走,即天醒我醒,天睡我睡。人在太陽面前小如微塵,“與太陽對著幹”是愚蠢的選擇,遲早會被太陽巨大的引力催垮。這是客觀真理。

關於NMN/NAD+的謠言,你信了哪幾個?

近期,NMN被討論火熱,被冠以“長生不老藥”的稱號,但隨著各大媒體又打假又闢謠,眼看著這顆“抗衰老”方面冉冉升起的新星即將墜落。那麼NMN被打假、闢謠是冤枉,還是活該呢?

要想分清真假神藥,我們就先來瞭解NMN的本質。

NMN到底為何方神聖?

NMN其實可以被稱作為維生素B族的衍生物,全稱煙醯胺單核苷酸,是人體內長壽蛋白的輔因數NAD+的前體物質,其功能也主要通過NAD+體現。

 

NAD+是人體中數百個酶蛋白包括長壽酶蛋白不可或缺的輔酶成分,對人體健康發揮著根本性的影響,但是隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,NAD+的減少也損害了細胞產生能量的能力,這可能是我們變老和疾病的原因。

簡單來說,NMN是維生素B族衍生物,是我們人體固有的物質。看似百里無一害的NMN,卻又為什麼被打假闢謠,滿天飛呢?

之所以被闢謠,被打假。一方面人們在接受一些新興事物時,由於未接觸或瞭解不深,總會處於一種防備的心理。另一方面一些不良商家仿佛嗅到了商機,為了抓取大眾的心理,不惜造噱頭、散謠言,企圖誤導廣大消費者。

NMN的功效暫且不提,在這裏小編整理一下網上流傳的種種謠言,希望能幫助到吃瓜群眾瞭解NMN最真實的一面。

謠言一:NAD+可直接補充

NMN功能是通過NAD+體現的,那為何不直接服用NAD+呢?

因為NAD+分子比較大,直接通過口服來補充的NAD+是很難透過細胞膜,進入細胞內部,來對人體產生效果的。所以科學家才從NAD的前體開始入手,從而來提升我們體內NAD+的含量。相較NAD+的其他補充方式,NMN繞過了NAMPT限速酶的瓶頸,可以迅速補充體內NAD+,是最佳及最直接的補充方法。

因此市面上號稱NAD+直接補充劑的產品對人體的效果可以說是微乎其微,消費者們在購買時一定要擦亮雙眼,細心辨別。

謠言二:“神藥”使大眾活到150

前段時間,澳洲《每日郵報Daily Mail》的一篇報導,將“澳洲研發出’不老神藥’,可延長壽命至150歲!”的舊聞,刷爆了網路。

隨後就有文章指出150歲有點言過其實,對此,哈佛醫學院David實驗室的研究人員證實,150歲是翻譯上的不嚴謹,但據此就完全否定這篇報導有點矯枉過正,150歲是綜合各種抗衰研究所得的數字。

謠言三:服用NMN或促癌

近期,一篇意指服用NMN或促癌的文章在社交媒體上發佈,造成了很多誤解。但只要具備基本科學常識的人稍加思考,就知道那個論調完全站不住腳:

  1. NAD是所有細胞都賴以生存的關鍵因數,把實驗換成葡萄糖一樣會養活癌細胞,難道說葡萄糖致癌了?
  2. 實驗只進行了單獨的一特定癌細胞培養,完全忽略了現實中NAD對身體免疫系統,修復去氧核糖核酸的保護功能。
  3. NAD是身體自有的物質,大家知道年青人體內的NAD含量遠高於老年人,照文章的理論,年青人患癌的機率難倒就會遠高於老年人?

恰恰相反的是,Nature、Science和Cell等頂級雜誌有大量研究證實NAD+水準降低誘發癌症,現也已有臨床試驗徹底證明了NMN的安全性及有效性,何來致癌一說呢?

謠言四:NMN5年後才上市?

作為維生素衍生物NMN是種天然物質,日本2015年就已經開始賣了,好多用戶也已經吃了三年了,市面上也有很多NMN在銷售。為何報導說要5年後才能上市呢,這是什麼原因呢?

其實這有一定的誤解!市場上銷售的NMN是屬於Dietary Supplement(食物補充劑),是食品標準;Dr. David Sinclair和DR.Lindsay Wu所說的五年後上市的NMN是抗衰老藥物,是藥物標準!藥物要經過1/2/3期的臨床試驗,時間比較漫長,五年後上市針對的是藥品用的NMN。

令人欣喜的是,今年2月19日日本Shinkowa(新興和)制藥有限公司發佈了“長期(24周)口服NMN 對人體的益處”的臨床試驗中期報告,世界上首次臨床證實:人體口服NMN後長壽蛋白表達增加,多種類型激素表達也都有增加,並有可能幫助治癒癌症。作為藥物標準的NMN也不在遙遠。

謠言五:NMN成本白菜價

有報導指出售價較昂貴的NMN成本價僅幾毛錢,不明群眾還感歎這麼高的“智商稅”也只有富豪繳得起,事實真是如此嗎?

根據調查,全球最大的試劑網站Sigma-Aldrich 上500mg NMN的報價為11321元,且是無貨狀態,也就是說,1g的售價要22641元,和幾毛錢一克相差10萬倍

 

雖然日本在2015年就攻克了NMN的發酵技術,但其3000mg NMN現在的普遍報價也要到5000左右,9000mg的售價甚至達到達到了20000元。

NMN、NA、NAM、NR都是NAD+的前體,名字也極其相似。NA、NAM、NR價格非常便宜但轉變成NAD+的效率非常低下,也會有很高的副作用。僅就名字而言,這四類物質即便行業內的人也容易搞混,所以才有了NMN幾毛錢的謠言。

隨著NMN被越來越多消費者所認識,無良商家利用這個差異將大劑量NA、NAM、NR等產品打著NMN的旗號叫賣,殊不知這些名字類似的前體過量服用有一定的副作用

所以在這裏提醒廣大消費者們,在購買NMN相關產品時,一定注意要擦亮自己的雙眼,細心辨別,切勿購買到一些以次充好或假冒偽劣產品,以防對身體造成不良效果。

謠言六:NMN因品質問題下架

目前,基因港的產品在京東海屯全球平臺上已經下櫃,一部分消費者因此對其品質產生懷疑,但基因港公司相關負責人稱,這是由於近期國內對保健品市場的政策調整所致,並不是由於品質問題,在淘寶店和NMN中國官網上均可購買,同樣也歡迎消費者至香港線下旗艦店購買及參觀。

基因港公司相關負責人還表示其公司的全產業鏈的酶法工藝已經讓NMN量產,成本斷崖式下降,正在籌建的100噸NMN工廠將會使NMN成本再次下降,真正使NMN飛入尋常百姓家。

當然,長生不老是人類一直以來的夢想,能否到150歲還需要探究,但延年重要益壽也同樣重要,健康的活著才應是我們追求的終極人生目標!

關於NMN/NAD+的七個謠言,你信了嗎?

關於NMN/NAD+的謠言,你信了哪幾個?

刷爆朋友圈,謠言四起的NMN究竟為何物?

謠言四起的NMN到底為何方神聖?

被打假又被闢謠的“長生不老”藥NMN,該何去何從

近期,NMN被討論火熱,被冠以“長生不老藥”的稱號,但隨著各大媒體又打假又闢謠,眼看著這顆“抗衰老”方面冉冉升起的新星即將墜落。那麼NMN被打假、闢謠是冤枉,還是活該呢?關於NMN的種種謠言你又信了哪幾個?

NMN到底為何方神聖?

NMN其實可以被稱作為維生素B族的衍生物,全稱煙醯胺單核苷酸,是人體內長壽蛋白的輔因數NAD+的前體物質,其功能也主要通過NAD+體現。

NAD+是人體中數百個酶蛋白包括長壽酶蛋白不可或缺的輔酶成分,對人體健康發揮著根本性的影響,但是隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,NAD+的減少也損害了細胞產生能量的能力,這可能是我們變老和疾病的原因。

簡單來說,NMN是維生素B族衍生物,是我們人體固有的物質。看似百里無一害的NMN,卻又為什麼被打假闢謠,滿天飛呢?

之所以被闢謠,被打假。一方面人們在接受一些新興事物時,由於未接觸或瞭解不深,總會處於一種防備的心理。另一方面一些不良商家仿佛嗅到了商機,為了抓取大眾的心理,不惜造噱頭、散謠言,企圖誤導廣大消費者。

在這裏小編整理一下網上流傳的種種誇大言論及謠言,希望能幫助到吃瓜群眾瞭解NMN最真實的一面。

 

謠言七:NMN舌下含服效果更好

最近有消息傳出,口服NMN不能經血液進入腦部,生物藥效率非常低,所以需要通過舌下含服的方式走舌底通道來讓身體快速吸收,比通過口服途徑效果大3到10倍。

然而事實真的如此嗎?

 

通過查閱文獻,我們發現,補充NMN是可以顯著增加腦內NAD+水準,而NMN不能經血液進入腦部的消息純屬謠言,對此,我們想反問一句,NMN如果不能通過血腦屏障的話,老年癡呆症將如何改善呢?

為何會傳播如此言論呢?可能有不良商家所售賣的NMN產品主要成分是某些經胃部消化的不明成分,而非NMN,以此來誤導各位消費者們去購買NMN舌下含服片,其心可誅啊!

長生不老是人類一直以來的夢想,NMN能否讓我們活到150歲還需要探究;延年重要益壽也同樣重要,健康的活著才應是我們追求的終極人生目標!